Τι είναι η νόσος του Gaucher;
Η νόσος Gaucher είναι μια σπάνια αυτοσωμική υπολειπόμενη (πρέπει να υπάρχουν δύο αντίγραφα ενός μεταλλαγμένου γονιδίου για να αναπτυχθεί η ασθένεια) γενετική διαταραχή, η οποία οφείλεται σε έλλειμμα ενός λυσοσωμικού ενζύμου που ονομάζεται γλυκοσερεβροσιδάση, το οποίο προκαλεί αποθήκευση σύνθετων λιπιδίων σε διάφορα μέρη του σώματος, όπως ο εγκέφαλος ή άλλα όργανα [1].
Τυπολογίες της νόσου Gaucher [2]:
- Μη νευροπαθητικό Νόσος Gaucher τύπου 1: δεν επηρεάζει το κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ), αλλά τα άτομα με αυτόν τον τύπο νόσου τείνουν να έχουν χαμηλά επίπεδα αιμοπεταλίων, οδηγώντας σε συχνούς μώλωπες και κόπωση λόγω αναιμίας. Σε αυτή την περίπτωση υπάρχουν ασθενείς που έχουν ήπιας μορφής νόσο και δεν παρουσιάζουν συμπτώματα. Οι ενήλικες με νόσο του Gaucher τύπου 1 έχουν συνήθως ένα φυσιολογικό προσδόκιμο ζωής υπό θεραπεία.
- Οξεία βρεφική νευροπαθητική Νόσος Gaucher τύπου 2 επηρεάζει το ΚΝΣ πολύ γρήγορα. Τα συμπτώματα ξεκινούν από την ηλικία των 3 μηνών και χαρακτηρίζονται από εκτεταμένη εγκεφαλική βλάβη, επιληπτικές κρίσεις και ανεπαρκές πιπίλισμα και κατάποση. Το προσδόκιμο ζωής σε παιδιά με νόσο Gaucher τύπου 2 είναι συνήθως δύο χρόνια.
- Χρόνια νευροπάθεια τύπου 3 της νόσου Gaucher : προκαλεί επίσης βλάβη στο ΚΝΣ αλλά πολύ αργά. Οι ασθενείς με αυτή τη διαταραχή υποφέρουν από επιληπτικές κρίσεις, γνωστικά ελλείμματα, ανεπαρκή συντονισμό και αναπνευστικά προβλήματα μεταξύ άλλων συνεπειών. Και οι δύο τύποι 2 και 3 έχουν χειρότερη πρόγνωση, καθώς είναι πιο επιθετικές μορφές της νόσου.
Συμπτώματα της νόσου Gaucher
Τα συμπτώματα της νόσου του Gaucher είναι πολύ διαφορετικά και μπορούν να εμφανιστούν στην πρώιμη ζωή καθώς και στην ενήλικη ζωή. Μεταξύ των πιο σημαντικών είναι τα ακόλουθα:
- Ηπατομεγαλία: συνίσταται σε μεγέθυνση του ήπατος λόγω της συσσώρευσης σύνθετων λιπιδίων (γλυκοκερεβροσίδες) στα ηπατικά κύτταρα, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε αίσθημα κοιλιακής πληρότητας και δυσφορίας.
- Σπληνομεγαλία: είναι η μεγέθυνση του σπλήνα που προκαλείται από περίσσεια γλυκοσερεβροσιδών στα σπληνοκύτταρα, προκαλώντας μεγέθυνση και αυξημένη ευαισθησία στην κοιλιακή περιοχή.
- Κυτταροπενίες: επηρεάζεται η φυσιολογική παραγωγή αιμοσφαιρίων στο μυελό των οστών, η οποία μπορεί να εκδηλωθεί με τη μορφή αναιμίας, η οποία είναι μείωση των ερυθρών αιμοσφαιρίων. λευκοπενία ή μείωση των λευκών αιμοσφαιρίων. και θρομβοπενία ή μείωση των αιμοπεταλίων. Όλα αυτά έχουν ως αποτέλεσμα αυξημένο αίσθημα κόπωσης, ευαισθησία σε λοιμώξεις και προβλήματα πήξης.
- Πόνος στα οστά: Η συσσώρευση λιπιδίων στα οστά μπορεί να προκαλέσει πόνο στα οστά και στις αρθρώσεις, κατάγματα οστών και σκελετικές παραμορφώσεις.
- Πνευμονική συμμετοχή: Αυτή η ασθένεια μπορεί να επηρεάσει τους πνεύμονες, προκαλώντας αναπνευστική δυσχέρεια και χρόνιο βήχα.
- Νευρολογικές επιπλοκές: Στους τύπους 2 και 3, που είναι οι πιο σπάνιοι και σοβαρότεροι τύποι της νόσου του Gaucher, έχει παρατηρηθεί ότι εμφανίζεται βλάβη στο κεντρικό νευρικό σύστημα, που εκδηλώνεται ως επιληπτικές κρίσεις, γνωστική εξασθένηση και μαθησιακές δυσκολίες.
Παγκόσμια πρόσωπα
Παγκοσμίως η επίπτωση της νόσου του Gaucher είναι μεταξύ 1/40,000 και 1/60,000 νεογνών, ιδιαίτερα διαδεδομένη στους Εβραίους Ασκενάζι, αφού σε αυτόν τον πληθυσμό 1 στις 800 γεννήσεις πάσχει από αυτήν την ασθένεια [1]. Η υψηλότερη επίπτωση σε αυτόν τον πληθυσμό εξηγείται από τη γενετική κληρονομικότητα αυτής της ομάδας. Οι Εβραίοι Ασκενάζι (Ashkenazi) είναι μια εβραϊκή εθνοτική υποομάδα με καταγωγή από την Ανατολική Ευρώπη, που κατά τη διάρκεια της ιστορίας έχουν μεταναστεύσει σε διάφορες χώρες (διασπορά). Ως αποτέλεσμα, αυτός ο πληθυσμός έχει βιώσει μια ιδρυτική επίδραση, ένα γενετικό φαινόμενο που εμφανίζεται όταν ένας μικρός, απομονωμένος πληθυσμός επεκτείνεται από έναν περιορισμένο αριθμό προγόνων. Σε αυτή τη διαδικασία, ορισμένες γενετικές μεταλλάξεις μπορεί να γίνουν πιο κοινές λόγω της έλλειψης γενετικής ποικιλότητας των ιδρυτών και της ενδογαμίας εντός της κοινότητας.
Στην περίπτωση της νόσου του Gaucher, μια συγκεκριμένη μετάλλαξη, γνωστή ως N370S, πιστεύεται ότι προήλθε από τον εβραϊκό πληθυσμό των Ασκενάζι και έχει περάσει από τις γενιές [4].
Όπως αναφέρθηκε παραπάνω, υπάρχουν 3 τύποι αυτής της νόσου, με τον τύπο 1 να είναι ο πιο διαδεδομένος, που αντιπροσωπεύει περισσότερο από το 90% των περιπτώσεων στον δυτικό κόσμο και χαρακτηρίζεται από σπλαχνική βλάβη. Ενώ ο τύπος 2 και ο τύπος 3 είναι παρόντες σε λιγότερο από το 10% των ασθενών με νόσο Gaucher και σχετίζονται με νευρολογική βλάβη.
Αιτίες και/ή παράγοντες κινδύνου της νόσου Gaucher.
Είναι μια μονογονιδιακή ασθένεια που προκαλείται από μεταλλάξεις στο GBA1, που σημαίνει ότι προκαλείται από μεταλλάξεις σε ένα μόνο γονίδιο. Επιπλέον, οι φορείς ενός μεταλλαγμένου αντιγράφου του γονιδίου έχουν μεγαλύτερη προδιάθεση να αναπτύξουν Πάρκινσον και άνοια με σώματα Lewy [1], τη δεύτερη πιο κοινή αιτία εκφυλιστικής άνοιας σε ηλικιωμένους, μόνο πίσω από Αλτσχάιμερ.
Θεραπεία της νόσου Gaucher
Η θεραπεία βασίζεται επί του παρόντος στην ενδοφλέβια θεραπεία ενζυμικής υποκατάστασης, η οποία συνίσταται στη χορήγηση συγκεκριμένων ενζύμων κάθε δύο εβδομάδες για τη συμπλήρωση των ελλιπών ή απόντων ενζύμων στο σώμα του ασθενούς. Αυτή η θεραπεία είναι πολύ αποτελεσματική για τους τύπους 1 και 3, καθώς μειώνει το μέγεθος του ήπατος και του σπλήνα και μειώνει τις σκελετικές ανωμαλίες [2].
Οι μεταγγίσεις αίματος πραγματοποιούνται επίσης με κάποια συχνότητα για τη θεραπεία της αναιμίας που προκαλείται από αυτή τη διαταραχή, ενώ ορισμένοι ασθενείς χρειάζονται χειρουργική επέμβαση αντικατάστασης της άρθρωσης για τη βελτίωση της κινητικότητας και της ποιότητας ζωής. Από την άλλη πλευρά, σε σπάνιες περιπτώσεις, γίνεται μερική ή ολική αφαίρεση του σπλήνα για να αποτραπεί η συσσώρευση λίπους σε αυτό το όργανο [3].
Ωστόσο, δεν υπάρχει ακόμη αποτελεσματική θεραπεία όταν εμφανίζεται σοβαρή εγκεφαλική βλάβη στους τύπους 2 και 3 αυτής της νόσου και το προσδόκιμο ζωής σε αυτές τις περιπτώσεις είναι χαμηλότερο από τον τύπο 1.
24 Γενετική και νόσος Gaucher
Καθώς πρόκειται για μονογονιδιακή νόσο, είναι σημαντικό να ανιχνεύονται μεταλλάξεις στο γονίδιο GBA1, καθώς, εάν υπάρχουν δύο μεταλλαγμένα αντίγραφα αυτού του γονιδίου, μπορεί να δηλωθεί ότι αυτό το άτομο έχει τη νόσο. Είναι επίσης σημαντικό να γνωρίζουμε εάν υπάρχει ένα μόνο αντίγραφο του μεταλλαγμένου γονιδίου, καθώς μπορεί να μεταδοθεί στους απογόνους και, εάν και οι δύο γονείς είναι φορείς μιας μετάλλαξης στο γονίδιο GBA1, υπάρχει πιθανότητα 25% να αποκτήσουν παιδί με αυτή την παθολογία.
Είναι απαραίτητο να υπάρχει ένα γενετικό τεστ που αναλύει αυτό το γονίδιο για να γνωρίζει εάν ο απόγονος μπορεί να κληρονομήσει αυτή την ασθένεια. Στην 24Genetics έχουμε ένα τεστ υγείας που αναλύει τις διάφορες μεταλλάξεις που μπορεί να παρουσιάσει το γονίδιο GBA1, βοηθώντας έτσι τον πληθυσμό να γνωρίζει αν πάσχει από τη νόσο του Gaucher τύπου 1.
Επιπλέον, η έκθεσή μας αναλύει επίσης το γονίδιο GBA για να καθορίσει εάν υπάρχει μεγαλύτερη προδιάθεση να πάσχετε από τη νόσο του Πάρκινσον, καθώς όπως αναφέρθηκε παραπάνω, φορείς ενός μεταλλαγμένου αντιγράφου αυτού του γονιδίου έχουν συνδεθεί με την ανάπτυξη αυτής της νόσου.
Βιβλιογραφία
[1] Stirnemann J;Belmatoug N;Camou F;Serratrice C;Froissart R;Caillaud C;Levade T;Astudillo L;Serratrice J;Brassier A;Rose C;Billette de Villemeur T;Berger MG; (χωρίς ημερομηνία) Μια ανασκόπηση της παθοφυσιολογίας της νόσου του Gaucher, της κλινικής παρουσίασης και των θεραπειών, Διεθνές περιοδικό μοριακών επιστημών. Διαθέσιμο στη διεύθυνση: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28218669/.
[2] Νόσος Gaucher (χωρίς ημερομηνία) Εθνικό Ινστιτούτο Νευρολογικών Διαταραχών και Εγκεφαλικό επεισόδιο. Διαθέσιμο στη διεύθυνση: https://espanol.ninds.nih.gov/es/trastornos/enfermedad-de-gaucher.
[3] Νόσος Gaucher (χωρίς ημερομηνία α) Κέντρο Πληροφόρησης Γενετικών και Σπάνιων Παθήσεων. Διαθέσιμο στη διεύθυνση: https://rarediseases.info.nih.gov/espanol/13400/enfermedad-de-gaucher.
[4] Diaz GA, Gelb BD, Risch N, Nygaard TG, Frisch A, Cohen IJ, Miranda CS, Amaral O, Maire I, Poenaru L, Caillaud C, Weizberg M, Mistry P, Desnick RJ. Νόσος Gaucher: η προέλευση των μεταλλάξεων Ashkenazi Jewish N370S και 84GG όξινης βήτα-γλυκοσιδάσης. Am J Hum Genet. 2000 Jun;66(6):1821-32. doi: 10.1086/302946. Epub 2000 Apr 21. PMID: 10777718; PMCID: PMC1378046.
