Γενετική και καρκίνος του μαστού

Ο καρκίνος του μαστού, εμφανίζεται όταν τα κύτταρα στους μαστούς αρχίζουν να πολλαπλασιάζονται ανεξέλεγκτα, με αποτέλεσμα τον σχηματισμό όγκων. Εάν αφεθούν χωρίς θεραπεία, τα καρκινικά κύτταρα μπορούν να εξαπλωθούν σε όλο το σώμα και να γίνουν θανατηφόρα. Αυτός ο τύπος καρκίνου είναι μια παγκόσμια ανησυχία για την υγεία, που επηρεάζει άτομα όλων των ηλικιών και φύλων.

Η έγκαιρη ανίχνευση είναι απαραίτητη για την καταπολέμηση του καρκίνου του μαστού, καθώς όσο πιο νωρίς ανιχνεύεται, τόσο μεγαλύτερες είναι οι πιθανότητες επιτυχούς θεραπείας. Παρά την πρόοδο της ιατρικής, ο καρκίνος του μαστού παραμένει μια από τις κύριες αιτίες θανάτων από καρκίνο παγκοσμίως.

Το 2020, εκτιμάται ότι 2.3 εκατομμύρια νέες περιπτώσεις αυτού του τύπου καρκίνου διαγνώστηκαν παγκοσμίως. Αυτή η ασθένεια δεν κάνει διακρίσεις, επηρεάζοντας τόσο τους άνδρες όσο και τις γυναίκες. Ωστόσο, οι γυναίκες έχουν σημαντικά υψηλότερο κίνδυνο να αναπτύξουν καρκίνο του μαστού στη διάρκεια της ζωής τους.

Σε αυτό το ιστολόγιο, θα εξηγήσουμε λεπτομερώς αυτή τη μορφή καρκίνου: από τους παράγοντες κινδύνου του, την επίδραση της γενετικής και τις μεθόδους ανίχνευσης.

Πληθυσμοί με μεγαλύτερη προδιάθεση για καρκίνο του μαστού

Μεταξύ των γυναικών από τις αναπτυσσόμενες χώρες, ο καρκίνος του μαστού εξακολουθεί να είναι η κύρια αιτία θανάτου (3). Από την άλλη πλευρά, η επίπτωση ποικίλλει πολύ μεταξύ των εθνοτικών ομάδων (4), για παράδειγμα, στους Εβραίους Ασκενάζι η ασθένεια είναι πιο διαδεδομένη λόγω του υψηλού βαθμού συγγένειας που υπάρχει σε αυτή την ομάδα πληθυσμού.

Παράγοντες κινδύνου για καρκίνο του μαστού

• Γήρανση: Ο κίνδυνος καρκίνου του μαστού αυξάνεται με την ηλικία και είναι πιο συχνός σε γυναίκες άνω των 40 ετών.
• Παχυσαρκία: Το υπερβολικό βάρος, η παχυσαρκία και η καθιστική ζωή συνδέονται με αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του μαστού.
• Η υπερβολική κατανάλωση αλκοόλ έχει συσχετιστεί με αυτόν τον τύπο καρκίνου.
• Οικογενειακό ιστορικό καρκίνου: Η ύπαρξη στενών συγγενών με ιστορικό καρκίνου του μαστού μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο.
• Έκθεση σε ακτινοβολία: Ιστορικό έκθεσης σε ακτινοβολία.
• Αναπαραγωγικό ιστορικό: Παράγοντες όπως η ηλικία έναρξης της εμμήνου ρύσεως και η ηλικία κατά την πρώτη εγκυμοσύνη μπορεί να επηρεάσουν τον κίνδυνο.
• Κάπνισμα: Το κάπνισμα έχει συνδεθεί ως παράγοντας κινδύνου.
• Ορμονική θεραπεία μετά την εμμηνόπαυση: Η παρατεταμένη χρήση θεραπείας ορμονικής υποκατάστασης μετά την εμμηνόπαυση μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο.

Καρκίνος του μαστού στους άνδρες

Αν και συνδέεται συνήθως με γυναίκες, είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι μπορεί να επηρεάσει και τους άνδρες, αν και είναι πολύ λιγότερο συχνός, ειδικά σε άτομα άνω των 60 ετών. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι, σε σύγκριση με τις γυναίκες, οι άνδρες έχουν λιγότερο ανεπτυγμένο ιστό μαστού, πράγμα που σημαίνει ότι υπάρχουν λιγότερα αδενικά κύτταρα όπου θα μπορούσε να αναπτυχθεί κακοήθης όγκος. Κατά συνέπεια, η συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του μαστού στους άνδρες είναι μικρότερη από 5%.

Ταξινόμηση και Ογκογόνα

Ένα ογκογονίδιο είναι ένα μη φυσιολογικό ή ενεργοποιημένο γονίδιο που προέρχεται από το μεταλλαγή ενός αλληλόμορφου ενός φυσιολογικού γονιδίου που ονομάζεται α πρωτο-ογκογονίδιο. Τα ογκογονίδια είναι υπεύθυνα για τη μετατροπή ενός φυσιολογικού κυττάρου σε κακοήθη κύτταρο που θα αναπτύξει έναν συγκεκριμένο τύπο καρκίνου.

Στον καρκίνο του μαστού βρίσκουμε διαφορετικούς τύπους ανάλογα με την απουσία ή την παρουσία υποδοχέων οιστρογόνου/προγεστερόνης (5):

• Θετικός στον ορμονικό υποδοχέα/αρνητικό ERBB2
• ERBB2 θετικό
• Τριπλό αρνητικό (όγκοι που δεν διαθέτουν τους 3 τυπικούς μοριακούς δείκτες).

Όσον αφορά τα ογκογονίδια, ένα από τα πιο σημαντικά είναι το HER2, που σχετίζεται με τον καρκίνο του μαστού. Ακριβώς για αυτόν τον λόγο μελετάται και αναλύεται η εξέλιξή του τόσο ως προς την επιβίωση όσο και ως προς την πιθανή υποτροπή (6), δηλαδή την πιθανότητα επανεμφάνισης του όγκου.

Εξέλιξη και προσέγγιση της νόσου

Η εξέλιξη αυτού του τύπου καρκίνου είναι συνήθως σιωπηλή, επομένως οι περισσότερες διαγνώσεις γίνονται σε ιατρικές εξετάσεις ρουτίνας. Περιστασιακά, οι ασθενείς παρουσιάζουν ένα εξόγκωμα στην κοντινή περιοχή ή στον ίδιο τον μαστό (2).

Αν κοιτάξουμε το ιστορικό, ένα θετικό γεγονός είναι ότι το ποσοστό θνησιμότητας μειώνεται σταθερά τα τελευταία τριάντα χρόνια (7). Έχει επίσης αποδειχθεί ότι πολλοί καρκίνοι του μαστού είναι μη μεταστατικοί κατά τη στιγμή της διάγνωσης (5). Με τη σειρά τους, ορισμένες έρευνες υποδηλώνουν ότι δεν έχουν όλα τα κύτταρα αυτής της μορφής καρκίνου την ικανότητα να αναπτύξουν όγκους (8).

Αν επιστρέψουμε στην ταξινόμηση και πάρουμε, για παράδειγμα, τον τριπλό αρνητικό τύπο, μπορούμε να βεβαιώσουμε ότι είναι ο πιο πιθανός να επαναληφθεί, αν και, από την άλλη πλευρά, έχει υψηλό ποσοστό επιβίωσης σε σχέση με τους άλλους τύπους. Σε κάθε περίπτωση, είναι σημαντικό να προσδιορίσουμε και να γνωρίζουμε σε βάθος τα μοτίβα που εκδηλώνονται από καθεμία από αυτές τις τυπολογίες. Με αυτόν τον τρόπο, οι κλινικές στρατηγικές θα μπορούν να έχουν μια ολοένα και πιο εξατομικευμένη προσέγγιση προκειμένου να είναι σε θέση να καθιερώνουν ολοένα και πιο αποτελεσματικές θεραπείες.

Θεραπείες

Πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι υπάρχουν διαφορετικοί τύποι καρκίνου του μαστού, επομένως οι θεραπείες δεν θα είναι πάντα οι ίδιες. Επί του παρόντος, χρησιμοποιούνται χειρουργική επέμβαση, ακτινοθεραπεία, χημειοθεραπεία, ορμονοθεραπεία, στοχευμένη θεραπεία και ανοσοθεραπεία (9).

Η πιο κοινή θεραπεία είναι με κυκλοφωσφαμίδες, αλλά επιπλέον αυτών, σύμφωνα με πρόσφατη έρευνα, βρίσκουμε την τραστουζουμάμπη η οποία, ως συμπλήρωμα στη χημειοθεραπεία, προσφέρει καλά αποτελέσματα επιβίωσης (10). Ωστόσο, η ανάλυση της γονιδιακής έκφρασης στον καρκίνο του μαστού δεν έχει καταστήσει μέχρι στιγμής δυνατή την καθιέρωση θεραπευτικών στρατηγικών προσαρμοσμένων σε κάθε άτομο (11).

Επιπλέον, είναι σημαντικό να τονιστεί η ανάγκη επιλογής της σωστής θεραπείας, καθώς σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να εμφανιστούν παρενέργειες (9) (10).

Ανίχνευση, διάγνωση και πρόληψη

Στη γενετική, ο καρκίνος του μαστού δεν μπορεί να γίνει κατανοητός χωρίς να μιλάμε για γονιδιωματική αστάθεια, μια βασική έννοια για την κατανόηση της ανάπτυξής του (12). Η γονιδιωματική αστάθεια είναι η αυξημένη τάση εμφάνισης γενετικών μεταλλάξεων ή άλλων γενετικών αλλαγών που εμφανίζονται κατά την κυτταρική διαίρεση και συνήθως σχετίζεται με πολλούς τύπους καρκίνου.

Μεταξύ των πιο σημαντικών γενετικών εργαλείων που έχουμε βρει, δύο είναι ιδιαίτερα αξιοσημείωτα:

Τα MicroRNA, τα οποία είναι διαγνωστικοί βιοδείκτες. Για παράδειγμα, το miR-99a-5p (13) ανακαλύφθηκε πρόσφατα στον καρκίνο του μαστού και έχει αναγνωριστεί ως ένα καλό εργαλείο για την έγκαιρη ανίχνευση του καρκίνου του μαστού.
Γενετικές εξετάσεις, οι οποίες μπορεί να είναι προληπτικές (όταν αναλύουν μέρος των γονιδίων που εμπλέκονται σε μια παθολογία) ή διαγνωστικές (όταν αναλύουν όλο το DNA που επηρεάζει την παθολογία).

24 Γενετικές γενετικές εξετάσεις (χρησιμοποιούνται ως προληπτικά τεστ) επιτρέπουν τη λήψη πιο τεκμηριωμένων αποφάσεων που βοηθούν τους ανθρώπους να βελτιώσουν την ευημερία τους. Συγκεκριμένα, το τεστ Υγείας μας καλύπτει τα γονίδια BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, PALB2, PTEN, TP53, CHEK2, CDH1 και ATM, τα οποία σχετίζονται άμεσα με τον καρκίνο του μαστού (14).

Ο κληρονομικός καρκίνος του μαστού αντιπροσωπεύει περίπου το 10% όλων των περιπτώσεων αυτού του καρκίνου, πράγμα που σημαίνει ότι υπάρχουν γονίδια με μεταλλάξεις που σχετίζονται με αυτόν τον τύπο κακοήθους όγκου. Συγκεκριμένα, τα άτομα με μετάλλαξη στα γονίδια BRCA1 ή BRCA2 έχουν αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του μαστού και ακόμη και των ωοθηκών (9).

Στην 24Genetics, προσπαθούμε να ευαισθητοποιήσουμε τη σημασία της διενέργειας ενός γενετικού τεστ, καθώς μπορεί να βοηθήσει πολλούς ανθρώπους να αναγνωρίσουν εάν έχουν γονίδια που σχετίζονται με αυτόν τον τύπο καρκίνου στη γενετική τους, ειδικά εάν υπάρχει οικογενειακό ιστορικό αυτής της παθολογίας.